| 背景概述

华法林是临床上使用最多的口服抗凝药，广泛用于人工心脏瓣膜置换术后、慢性心房颤动(房颤)、静脉血栓形成和肺动脉栓塞的治疗。华法林治疗的稳定剂量在不同种族间及个体间存在着较大差异，遗传因素是影响华法林用量个体差异的主要原因。近年的研究发现，影响华法林剂量的主要遗传因素是与华法林作用机制相关的VK0RC1基因多态性，以及与华法林代谢相关的CYP2C9基因，其他一些基因如CYP4F2、GGCX、APOE、EPHX1、PROC、CALU等也被认为可能对华法林的抗凝疗效产生不同程度的影响。

细胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因与华法林代谢

华法林通过细胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)同工酶进行代谢。CYP2C9、CYP3A4、CYP1A2和CYP1A1的基因变异会引起华法林用药的个体差异。其中CYP2C9是研究的热点，至今已确定CYP2C9的50多种变异。其中CYP2C9*6和CYP2C9*15突变引起酶失效，CYP2C9*8突变引起酶活性增强，其余CYP亚型突变都不同程度地引起酶活性降低。其中CYP2C9*2和CYP2C9*3与华法林的剂量相关。CYP2C9*2型和CYP2C9*3型突变是发现最早、研究最多的。Higashi等[5]首次报道了CYP2C9基因分型和抗凝或出血之间的关联。携带CYP2C9*2或CYP2C9*3变异型的患者华法林代谢慢于携带野生型的患者，传统的药量易产生过量反应导致出血反应。

维生素环氧化物还原酶复合体(VKORC1)基因与华法林代谢

维生素K环氧化物还原酶（Vitamin K epoxide reductase complex 1，VKORC1）是一个多蛋白复合体，通过参与维生素K循环使凝血因子持续生成。在VKORC中与华法林相关的VKORC1基因受到格外的关注。VKORC1 -1639位点基因型与华法林剂量有明显的相关性。由于VKORC1 -1639A/G变异一导致该启动子活性不同，从而使VKORC1 mRNA表达量不同，其结果引起VKORC1 蛋白量出现了不同。VKORC1 蛋白是华法林作用的受体，VKORC1 -1639A/G变异引起受体表达量发生变化，要达到同样的抗凝强度，不同VKORC1 -1639A/G基因型的个体华法林剂量就出现了差异。

| 产品特点

1、更简单的样本处理方式：

采用全球领先的“一步法”检测技术，无需加热、无需离心，样本免提取扩增，能够最大效率的实现检测过程

2、更丰富的样本类型：全血、口腔拭子、唾液；

取样方便易储存，且可提供更多的核酸供检测

3、更多的检测靶点：

精准的靶点检测，可以提供个性化的靶向药物指导

| 产品性能

产品名称	人CYP2C9基因和VKORC1基因多态性核酸检测试剂盒
检测平台	PCR-荧光探针法
样本类型	全血、唾液、口腔拭子
检测内容	CYP2C9*2/*3,VKORC1,1639G>A
提取方法	磁珠法/一步法
应用范围	华法林个性用药
已获证书	CE

| 临床应用